Φαρμακοποιός προσφέρει σχέδιο για την επίλυση των ανισοτήτων στο σχεδιασμό της ιατρικής

  Σε ένα νέο άρθρο προοπτικής που δημοσιεύθηκε στο τεύχος Φεβρουαρίου 5 του περιοδικού Science, η φαρμακολόγος Namandje Bumpus, Ph.D. — η οποία πρόσφατα έγινε η πρώτη Αφροαμερικανή γυναίκα που ηγήθηκε τμήματος ιατρικής σχολής του Πανεπιστημίου Johns Hopkins και είναι η μόνη Αφροαμερικανή γυναίκα που ηγείται το τμήμα φαρμακολογίας στη χώρα — περιγράφει τη μοριακή προέλευση για διαφορές στο πόσο καλά λειτουργούν ορισμένα φάρμακα μεταξύ διαφορετικών πληθυσμών. Παρουσιάζει επίσης ένα σχέδιο τεσσάρων μερών για τη βελτίωση της ισότητας της ανάπτυξης φαρμάκων.

«Τα ανθρώπινα όντα είναι πιο παρόμοια από ό, τι είμαστε διαφορετικοί», λέει ο Bumpus. “Ωστόσο, οι παραμικρές παραλλαγές στο γενετικό μας υλικό μπορούν να προκαλέσουν μεγάλες διαφορές στο πόσο καλά λειτουργούν τα φάρμακα στο σώμα μας. Αυτό δεν είναι μια νέα ιδέα.”

  Οι γενετικές παραλλαγές μπορεί να είναι πιο πιθανό να εμφανιστούν σε ορισμένες εθνοτικές ομάδες έναντι άλλων και, ως πρωταθλητής για την ποικιλομορφία στην επιστήμη, ο Bumpus υποστηρίζει ότι αυτές οι διαφορές καθιστούν ακόμη πιο σημαντική την αύξηση της ποικιλομορφίας στις κλινικές δοκιμές νέων φαρμάκων και θεραπειών. Ωστόσο, πολλές κλινικές δοκιμές συνεχίζονται χωρίς ποκιλόμορφη συμμετοχή, οδηγώντας ενδεχομένως σε φτωχά αποτελέσματα για τους έγχρωμους και λιγότερη πρόσβαση σε αναδυόμενες θεραπείες.

  Ορισμένα φάρμακα που διατίθενται σήμερα, όπως η βαρφαρίνη, που χρησιμοποιούνται για την αραίωση του αίματος, έχουν βρεθεί ότι είναι λιγότερο αποτελεσματικά σε άτομα αφρικανικής προέλευσης. και, σύμφωνα με προηγούμενες μελέτες, ένα στα πέντε νέα φάρμακα που εγκρίθηκαν από το FDA έδειξε διαφορές στην αποτελεσματικότητα μεταξύ των εθνοτικών ομάδων.

  Τώρα, καθώς οι νέες θεραπείες και εμβόλια μας σαρώνουν προς ένα κρίσιμο σημείο καμπής σε μια πανδημία που έχει επηρεάσει δυσανάλογα τους έγχρωμους ανθρώπους, η ανάγκη για καλύτερα πρότυπα για την ποικιλομορφία στις κλινικές δοκιμές είναι μεγαλύτερη από ποτέ, λέει ο Bumpus, ο E.K. Marshall και ο Thomas H. Maren Καθηγητής και Διευθυντής του Τμήματος Φαρμακολογίας και Μοριακών Επιστημών στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου Johns Hopkins.

  Ωστόσο, η απλή αύξηση του αριθμού των υποεκπροσωπούμενων μειονοτήτων σε κλινικές δοκιμές δεν είναι αρκετή για να επιλύσει τα συστημικά προβλήματα, προσθέτει.

  Το πλαίσιο του Bumpus για την καλύτερη ανάπτυξη των φαρμάκων περιλαμβάνει ένα τετραμερές σχέδιο που περιλαμβάνει την εργαστηριακή έρευνα κυτταρικών και ζωικών μοντέλων για τη μελέτη της γενετικής μεταβλητότητας; καλύτερες πρακτικές πρόσληψης για τη διαφοροποίηση του επιστημονικού εργατικού δυναμικού, απαιτήσεις ποικιλομορφίας για τους οργανισμούς χρηματοδότησης και απαιτήσεις υποβολής εκθέσεων σχετικά με τα δημογραφικά στοιχεία των κλινικών δοκιμών σε άρθρα που δημοσιεύονται σε επιστημονικά περιοδικά.

  Εφαρμόζοντας προϋποθέσεις ποικιλομορφίας που απαιτούν ποικιλομορφία μεταξύ των συμμετεχόντων σε κλινικές δοκιμές και στο σχεδιασμό μελετών, οι υπηρεσίες χρηματοδότησης θα εξασφαλίσουν λογοδοσία — και τα επιστημονικά περιοδικά θα αυξήσουν τη διαφάνεια για το κοινό τους, αναφέρει ο Bumpus. Σε επίπεδο ερευνητικών ιδρυμάτων, βιοτεχνολογίας και φαρμακευτικών εταιρειών, ο Bumpus υποστηρίζει τις πρακτικές πρόσληψης για την οικοδόμηση ενός πιο ποικίλου εργατικού δυναμικού. Με ένα ποικίλο εργατικό δυναμικό έρχεται η ποικιλομορφία στη σκέψη, λέει, και μια υψηλότερη πιθανότητα ότι οι ερευνητές θα είναι πιο συντονισμένοι για να οικοδομήσουν γενετική παραλλαγή στις έρευνές τους. 

  Σημειώνει ότι τα ζωικά μοντέλα μπορούν να κατασκευαστούν γενετικά ώστε να αντικατοπτρίζουν τις διακυμάνσεις που συμβαίνουν μεταξύ των εθνικών ομάδων, ενδεχομένως για να “ενισχύσουν την προβλεψιμότητα των αποτελεσμάτων των φαρμάκων και να παρέχουν μια μηχανιστική βάση για την κατανόηση των ανισοτήτων”.

  Οι γενετικές παραλλαγές που σχετίζονται με την ανταπόκριση στα φάρμακα συνδέονται συχνά με μια οικογένεια ενζύμων ζωτικής σημασίας για το μεταβολισμό των φαρμάκων, γνωστά ως κυτταροχρωματώματα P450. Αυτή η οικογένεια ενζύμων επεξεργάζεται στον άνθρωπο περίπου το 75% των κλινικά διαθέσιμων φαρμάκων.

  Ωστόσο, οι λεπτές γενετικές διαφορές μπορούν να αλλάξουν το ένζυμο στους ανθρώπους και ορισμένες παραλλαγές γονιδίων είναι πιο διαδεδομένες σε συγκεκριμένες εθνοτικές ομάδες. Το τροποποιημένο ένζυμο θα μπορούσε να επηρεάσει τον τρόπο επεξεργασίας και χρήσης των φαρμάκων από τον οργανισμό, έτσι ώστε αυτό που λειτουργεί για ένα άτομο να μπορεί να είναι αναποτελεσματικό ή τοξικό για ένα άλλο.

  Επειδή οι περισσότερες κλινικές δοκιμές αυτών των φαρμάκων περιελάμβαναν άτομα ευρωπαϊκής καταγωγής και λίγα άτομα αφρικανικής καταγωγής, οι ανισότητες στην αποτελεσματικότητα των φαρμάκων συχνά δεν είναι άμεσα γνωστές.

  Ο Bumpus λέει ότι το πλαίσιο μπορεί να αναγκάσει τον τομέα ανάπτυξης φαρμάκων να λάβει μέτρα προς ένα μέλλον όπου “οι θεραπείες είναι πιο πιθανό να λειτουργήσουν για όλους τους ανθρώπους” και “οι υπάρχουσες ανισότητες υγείας δεν επιδεινώνονται περαιτέρω”.

Πηγή: https://www.sciencedaily.com/releases/2021/02/210204143212.htm

Materials provided by Johns Hopkins MedicineNote: Content may be edited for style and length.